Human MutT Homolog 1 (MTH1) 是一种核苷酸焦磷酸酶，可水解氧化的核苷酸，参与 DNA 损伤修复过程。但关于MTH1 在血小板中的表达和功能作用尚不清楚。

   近日，徐州医科大学血液病研究所在血小板、血栓与止血领域取得重要进展。相关研究成果以“MTH1 protects platelet mitochondria from oxidative damage and regulates platelet function and thrombosis”为题发表在Nature Communications上（中科院1区Top期刊）。

   该研究利用巨核细胞/血小板特异性MTH1敲基因小鼠及定量磷酸化蛋白组学等方法探索了其在血小板氧化损伤和功能的作用及机制。研究者首先在人类和小鼠血小板中检测到 MTH1的表达。巨核细胞/血小板特异性MTH1缺陷显著延长尾部出血时间并损害动脉和静脉血栓形成。

   同时，MTH1 敲除显著降低血小板聚集、磷脂酰丝氨酸暴露和由凝血酶而非胶原相关肽 (CRP) 诱导的钙动员和线粒体 ATP 的产生。 凝血酶而非 CRP 诱导 Ca2+ 依赖性线粒体活性氧的产生。

   定量磷酸化蛋白质组学分析揭示了参与血小板代谢和线粒体蛋白质合成调节的线粒体蛋白质磷酸化失调。进一步机制研究发现，MTH1缺失会导致血小板线粒体DNA氧化损伤，并减少血小板中细胞色素c氧化酶1（MT-CO1）（线粒体呼吸链复合体IV的核心亚基）的表达。本项研究揭示了MTH1 对血小板线粒体氧化应激发挥保护作用并参与调控G蛋白偶联受体（GPCR）介导的血小板功能和血栓形成，提示MTH1 可能是预防血栓性疾病的潜在治疗靶点。

   论文通讯单位为徐州医科大学血液病研究所/徐州医科大学附属医院血液科。徐州医科大学硕士研究生丁洋洋、桂翔和褚翔为论文共同第一作者，徐州医科大学血液病研究所乔建林教授、徐开林教授和曾令宇教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金国际合作项目和面上项目资助。